Quando não tratada, a obesidade associa-se ao aparecimento de múltiplas patologias como a hipertensão arterial, a diabetes mellitus tipo 2, doença coronária, osteoartrose e alguns tipos de cancro (quadro 1). Na medida em que a maior parte destas doenças se correlacionam de forma directa com o IMC, os doentes com obesidade de grau III têm maior probabilidade de as ter.
Também não surpreende que a obesidade se associe com aumento do risco de mortalidade - contribuindo directamente com cerca de 280.000 mortes anualmente. Embora os obesos de classe III sejam uma minoria da população com obesidade, a mortalidade neste sub-grupo é desproporcionalmente elevada (risco relativo, 1,9-2,6).
Estudos recentes, calculam que no ano 2000, 400.000 mortes ocorridas nos Estados Unidos estiveram relacionadas com má alimentação e falta de exercício físico regular. Para além disso, calcula-se que a redução da esperança de vida para obesos da classe III com 25 anos de idade seja cerca de 20 anos nos homens negros, de 13 anos nos homens brancos, de 5 anos nas mulheres negras, e de 8 anos nas mulheres brancas.

Se a obesidade contribui directamente para a mortalidade de forma independente da dieta e do estilo de vida sedentário é algo que continua a ser controverso. Para além disso, há alguma discussão sobre o efeito da perda de peso na mortalidade dada a dificuldade em separar a perda de peso intencional da perda de peso relacionada com doença. Num estudo prospectivo feito recentemente, Gregg e colaboradores concluíram que a perda de peso intencional se associava com uma redução de 24% (risco relativo, 0,76; IC 95%, 0,60-0,97) na mortalidade.